Interventions multidisciplinaires de mode de vie structurées par rapport à l'auto-accompagnement pour la fonction cognitive mondiale : essai clinique randomisé US POINTER.

IMPORTANCE : Identifier de nouvelles interventions pour ralentir et prévenir le déclin cognitif associé à la démence est essentiel. Les interventions non pharmacologiques ciblant les facteurs de risque modifiables sont des approches prometteuses, relativement peu coûteuses, accessibles et sûres. OBJECTIF : Comparer les effets de deux interventions en mode de vie sur 2 ans sur la trajectoire cognitive chez les personnes âgées à risque de déclin cognitif et de démence. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Essai clinique randomisé multicentrique en simple aveugle incluant 2111 participants de mai 2019 à mars 2023 (suivi final, 14 mai 2025) dans 5 sites cliniques aux États-Unis. Les critères d'inclusion des participants enrichissaient le risque de déclin cognitif et comprenaient un âge de 60 à 79 ans, un mode de vie sédentaire et une alimentation non optimale plus au moins 2 critères supplémentaires liés aux antécédents familiaux de troubles de la mémoire, au risque cardiométabolique, à la race et l'ethnicité, à l'âge avancé et au sexe. INTERVENTIONS : Les participants ont été assignés aléatoirement avec une probabilité égale à des interventions structurées (n = 1056) ou autoguidées (n = 1055). Les deux interventions ont encouragé l'augmentation de l'activité physique et cognitive, une alimentation saine, l'engagement social et le suivi de la santé cardiovasculaire, mais différaient par la structure, l'intensité et la responsabilité. RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURES : La comparaison principale était la différence entre les groupes d'intervention dans le taux annuel de changement de la fonction cognitive globale, évalué par une mesure composite des fonctions exécutives, de la mémoire épisodique et de la vitesse de traitement, sur 2 ans. RÉSULTATS : Parmi les 2111 individus inclus (âge moyen, 68,2 [SD, 5,2] ans; 1455 [68,9%] femmes), 89% ont complété l'évaluation de l'année 2. Le score composite cognitif global moyen a augmenté par rapport au départ dans les deux groupes, avec un taux moyen d'augmentation par an de 0,243 SD (IC 95%, 0,227-0,258) pour l'intervention structurée et 0,213 SD (IC 95%, 0,198-0,229) pour l'intervention autoguidée. Le taux moyen d'augmentation par an était statistiquement significativement plus élevé pour le groupe structuré que pour le groupe autoguidé de 0,029 SD (IC 95%, 0,008-0,050; P = ,008). Sur la base de comparaisons préspécifiées de sous-groupes secondaires, le bénéfice de l'intervention structurée était cohérent pour les porteurs et non-porteurs d'APOE ε4 (P = ,95 pour l'interaction) mais semblait plus important pour les adultes avec une cognition de base plus basse par rapport à plus élevée (P = ,02 pour l'interaction). Moins d'événements indésirables documentés ont été signalés dans le groupe structuré (graves : 151; non graves : 1091) par rapport au groupe autoguidé (graves : 190; non graves : 1225), le résultat positif du test COVID-19 étant l'événement indésirable le plus courant globalement et plus fréquent dans le groupe structuré. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Chez les personnes âgées à risque de déclin cognitif et de démence, une intervention structurée, plus intensive, avait un bénéfice statistiquement significativement plus important sur la cognition globale par rapport à une intervention non structurée, autoguidée. Une investigation plus approfondie des résultats fonctionnels, des biomarqueurs et d'un suivi prolongé continu aideront à aborder la pertinence clinique et la durabilité des bénéfices cognitifs observés. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03688126.