Die Auswirkung von Polyphenolen auf die durch DNA-Methylierung bewertete Abschwächung des biologischen Alters: Die DIRECT PLUS randomisierte kontrollierte Studie.

HINTERGRUND: Das epigenetische Alter ist ein Schätzer des biologischen Alters auf der Grundlage der DNA-Methylierung; seine Diskrepanz zum chronologischen Alter rechtfertigt weitere Untersuchungen. Wir berichteten kürzlich, dass eine höhere Polyphenolaufnahme ektopische Fette, die Gehirnfunktion und das Darmmikrobiota-Profil verbesserte, was mit erhöhten Urin-Polyphenolen korrelierte. Die Auswirkung von polyphenolreichen Ernährungsinterventionen auf die biologische Alterung muss noch bestimmt werden. METHODEN: Wir berechneten verschiedene biologische Alternungsepigenetische Uhren verschiedener Generationen (Horvath2013, Hannum2013, Li2018, Horvath Haut und Blut2018, PhenoAge2018, PCGrimAge2022), ihre entsprechenden Altersveränderungen und intrinsischen Altersakkelerationen sowie DunedinPACE, alle basierend auf DNA-Methylierung (Illumina EPIC Array; vorab festgelegte sekundäre Endpunkte) für 256 Teilnehmer mit abdominaler Adipositas oder Dyslipidämie, vor und nach der 18-monatigen randomisierten kontrollierten Studie DIRECT PLUS. Drei Interventionen wurden zugewiesen: gesunde Ernährungsrichtlinien, eine Mittelmeerdiät (MED) und eine polyphenolreiche, fleischarme Green-MED-Diät. Beide MED-Gruppen konsumierten 28 g Walnüsse/Tag (+ 440 mg/Tag Polyphenole). Die Green-MED-Gruppe konsumierte grünen Tee (3–4 Tassen/Tag) und Mankai (Wolffia globosa Stamm) 500-ml grüner Shake (+ 800 mg/Tag Polyphenole). Die Einhaltung der Green-MED-Diät wurde durch Fragebogen und Urin-Polyphenol-Metabolomik (Hochleistungsflüssigkeitschromatographie Quadrupol-Flugzeitmassenspektrometrie) bewertet. ERGEBNISSE: Das Baseline-Chronologische Alter (51,3 ± 10,6 Jahre) korrelierte signifikant mit allen Methylierungsalter-Uhren (mAge) mit Korrelationen zwischen 0,83 und 0,95; p < 2,2e - 16 für alle. Während sich alle Interventionen in Bezug auf Veränderungen zwischen mAge-Uhren nicht unterschieden, war eine höhere Einhaltung der Green-MED-Diät mit einer niedrigeren relativen 18-Monats-Veränderung (d. h. stärkerer mAge-Abschwächung) bei Li- und Hannum-mAge verbunden (Beta = - 0,41, p = 0,004 und Beta = - 0,38, p = 0,03 bzw.; multivariate Modelle). Eine stärkere Li-mAge-Abschwächung (multivariate Modelle angepasst an Alter, Geschlecht, Baseline-mAge und Gewichtsverlust) wurde hauptsächlich durch höhere Mankai-Aufnahme (Beta = - 1,8; p = 0,061) und grünen Tee (Beta = - 1,57; p = 0,0016) beeinflusst und korrelierte mit erhöhten Urin-Polyphenolen: Hydroxytyrosol, Tyrosol und Urolithin C (p < 0,05 für alle) und Urolithin A (p = 0,08), die in grünen Pflanzen sehr häufig sind. Insgesamt hatten Teilnehmer, die entweder eine MED-ähnliche Diät befolgten, am Ende der Intervention einen günstigen Unterschied von etwa 8,9 Monaten zwischen dem beobachteten und erwarteten Li-mAge (p = 0,02). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Studie zeigte, dass MED- und Green-MED-Diäten mit erhöhter Polyphenolaufnahme, wie grüner Tee und Mankai, invers mit biologischer Alterung assoziiert sind. Nach unserem besten Wissen ist dies die erste klinische Studie, die einen potenziellen Zusammenhang zwischen Polyphenolaufnahme, Urin-Polyphenolen und biologischer Alterung anzeigt. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov, NCT03020186.