L'effetto dei polifenoli sull'attenuazione dell'età biologica valutata dalla metilazione del DNA: lo studio randomizzato controllato DIRECT PLUS.

BACKGROUND: L'età epigenetica è uno stimatore dell'età biologica basato sulla metilazione del DNA; la sua discrepanza dall'età cronologica richiede ulteriori indagini. Abbiamo recentemente riferito che un maggiore assorbimento di polifenoli ha beneficiato i grassi ectopici, la funzione cerebrale e il profilo del microbiota intestinale, corrispondendo con polifenoli urinari elevati. L'effetto degli interventi dietetici ricchi di polifenoli sull'invecchiamento biologico deve ancora essere determinato. METHODS: Abbiamo calcolato diversi orologi epigenetici dell'invecchiamento biologico di diverse generazioni (Horvath2013, Hannum2013, Li2018, Horvath pelle e sangue2018, PhenoAge2018, PCGrimAge2022), le loro corrispondenti accelerazioni di età e età intrinseca, e DunedinPACE, tutti basati sulla metilazione del DNA (array Illumina EPIC; risultato secondario pre-specificato) per 256 partecipanti con obesità addominale o dislipidemia, prima e dopo lo studio controllato randomizzato DIRECT PLUS di 18 mesi. Tre interventi sono stati assegnati: linee guida dietetiche sane, una dieta mediterranea (MED) e una dieta Green-MED ricca di polifenoli e povera di carni rosse/lavorate. Entrambi i gruppi MED hanno consumato 28 g di noci al giorno (+ 440 mg/giorno di polifenoli). Il gruppo Green-MED ha consumato tè verde (3-4 tazze/giorno) e Mankai (ceppo Wolffia globosa) frullato verde da 500 ml (+ 800 mg/giorno di polifenoli). L'aderenza alla dieta Green-MED è stata valutata tramite questionario e metabolomica dei polifenoli urinari (cromatografia liquida ad alte prestazioni con quadrupolo time of flight). RESULTS: L'età cronologica basale (51,3 ± 10,6 anni) era significativamente correlata con tutti gli orologi dell'età di metilazione (mAge) con correlazioni che variavano da 0,83 a 0,95; p < 2,2e - 16 per tutti. Sebbene tutti gli interventi non differissero in termini di cambiamenti tra gli orologi mAge, una maggiore aderenza alla dieta Green-Med era associata a un cambiamento relativo inferiore a 18 mesi (cioè, maggiore attenuazione mAge) in Li e Hannum mAge (beta = - 0,41, p = 0,004 e beta = - 0,38, p = 0,03, rispettivamente; modelli multivariati). L'attenuazione mAge Li maggiore (modelli multivariati aggiustati per età, sesso, mAge basale e perdita di peso) era principalmente influenzata da un assorbimento più elevato di Mankai (beta = - 1,8; p = 0,061) e tè verde (beta = - 1,57; p = 0,0016) e corrispondeva con polifenoli urinari elevati: idrossitirosolo, tirosolo e urolittina C (p < 0,05 per tutti) e urolittina A (p = 0,08), altamente comuni nelle piante verdi. Nel complesso, i partecipanti sottoposti a una dieta in stile MED avevano ~ 8,9 mesi di differenza favorevole tra l'età Li mAge osservata e quella prevista alla fine dell'intervento (p = 0,02). CONCLUSIONS: Questo studio ha mostrato che le diete MED e green-MED con aumento dell'assorbimento di polifenoli, come il tè verde e Mankai, sono inversamente associate all'invecchiamento biologico. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo studio clinico a indicare un potenziale collegamento tra l'assorbimento di polifenoli, i polifenoli urinari e l'invecchiamento biologico. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03020186.