L'effet des polyphénols sur l'atténuation de l'âge biologique évalué par la méthylation de l'ADN : l'essai contrôlé randomisé DIRECT PLUS.

CONTEXTE : L'âge épigénétique est un estimateur de l'âge biologique basé sur la méthylation de l'ADN ; sa discordance avec l'âge chronologique justifie une investigation plus approfondie. Nous avons récemment rapporté qu'une plus grande consommation de polyphénols bénéficiait aux graisses ectopiques, à la fonction cérébrale et au profil du microbiote intestinal, correspondant à des polyphénols urinaires élevés. L'effet des interventions diététiques riches en polyphénols sur le vieillissement biologique reste à déterminer. MÉTHODES : Nous avons calculé différentes horloges épigénétiques de vieillissement biologique de différentes générations (Horvath2013, Hannum2013, Li2018, Horvath peau et sang2018, PhenoAge2018, PCGrimAge2022), leurs accélérations d'âge et d'âge intrinsèque correspondantes, et DunedinPACE, tous basés sur la méthylation de l'ADN (tableau Illumina EPIC ; résultat secondaire préspécifié) pour 256 participants souffrant d'obésité abdominale ou de dyslipidémie, avant et après l'essai contrôlé randomisé DIRECT PLUS de 18 mois. Trois interventions ont été assignées : des directives alimentaires saines, un régime méditerranéen (MED) et un régime Green-MED riche en polyphénols, pauvre en viande rouge/transformée. Les deux groupes MED ont consommé 28 g de noix/jour (+ 440 mg/jour de polyphénols). Le groupe Green-MED a consommé du thé vert (3-4 tasses/jour) et Mankai (souche Wolffia globosa) smoothie vert de 500 ml (+ 800 mg/jour de polyphénols). L'adhésion au régime Green-MED a été évaluée par questionnaire et métabolomique des polyphénols urinaires (chromatographie liquide haute performance quadripolaire temps de vol). RÉSULTATS : L'âge chronologique de base (51,3 ± 10,6 ans) était significativement corrélé avec toutes les horloges d'âge de méthylation (mAge) avec des corrélations variant de 0,83 à 0,95 ; p < 2,2e - 16 pour tous. Bien que toutes les interventions ne diffèrent pas en termes de modifications entre les horloges mAge, une plus grande adhésion au régime Green-Med était associée à un changement relatif de 18 mois plus faible (c'est-à-dire une atténuation mAge plus grande) dans les mAge Li et Hannum (bêta = - 0,41, p = 0,004 et bêta = - 0,38, p = 0,03, respectivement ; modèles multivariés). L'atténuation du mAge Li plus grande (modèles multivariés ajustés pour l'âge, le sexe, le mAge de base et la perte de poids) était surtout affectée par une consommation plus élevée de Mankai (bêta = - 1,8 ; p = 0,061) et de thé vert (bêta = - 1,57 ; p = 0,0016) et correspondait aux polyphénols urinaires élevés : hydroxytyrosol, tyrosol et urolithin C (p < 0,05 pour tous) et urolithin A (p = 0,08), hautement commun dans les plantes vertes. Dans l'ensemble, les participants suivant l'un ou l'autre régime de style MED avaient ~ 8,9 mois de différence favorable entre le mAge Li observé et attendu à la fin de l'intervention (p = 0,02). CONCLUSIONS : Cette étude a montré que les régimes MED et green-MED avec une consommation accrue de polyphénols, tels que le thé vert et Mankai, sont inversement associés au vieillissement biologique. À notre connaissance, c'est le premier essai clinique indiquant un lien potentiel entre la consommation de polyphénols, les polyphénols urinaires et le vieillissement biologique. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : ClinicalTrials.gov, NCT03020186.