El efecto de los polifenoles en la atenuación de la edad biológica evaluada por metilación del ADN: el ensayo controlado aleatorizado DIRECT PLUS.

ANTECEDENTES: La edad epigenética es un estimador de la edad biológica basado en la metilación del ADN; su discrepancia con la edad cronológica justifica una investigación adicional. Recientemente informamos que una mayor ingesta de polifenoles beneficiaba las grasas ectópicas, la función cerebral y el perfil del microbiota intestinal, correspondiendo con niveles elevados de polifenoles urinarios. El efecto de las intervenciones dietéticas ricas en polifenoles en el envejecimiento biológico aún está por determinarse. MÉTODOS: Calculamos diferentes relojes epigenéticos de envejecimiento biológico de diferentes generaciones (Horvath2013, Hannum2013, Li2018, Horvath piel y sangre2018, PhenoAge2018, PCGrimAge2022), sus correspondientes aceleración de edad e edad intrínseca, y DunedinPACE, todos basados en metilación del ADN (matriz Illumina EPIC; resultado secundario preespecificado) para 256 participantes con obesidad abdominal o dislipidemia, antes y después del ensayo controlado aleatorizado DIRECT PLUS de 18 meses. Se asignaron tres intervenciones: pautas dietéticas saludables, una dieta mediterránea (MED) y una dieta Green-MED rica en polifenoles y baja en carne roja/procesada. Ambos grupos MED consumieron 28 g de nueces/día (+ 440 mg/día de polifenoles). El grupo Green-MED consumió té verde (3-4 tazas/día) y Mankai (cepa Wolffia globosa) batido verde de 500 ml (+ 800 mg/día de polifenoles). La adherencia a la dieta Green-MED se evaluó mediante cuestionario y metabolómica de polifenoles urinarios (cromatografía líquida de alto rendimiento acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo con trampa de iones cuadrupolo). RESULTADOS: La edad cronológica basal (51,3 ± 10,6 años) se correlacionó significativamente con todos los relojes de edad de metilación (mAge) con correlaciones que oscilaban entre 0,83 y 0,95; p < 2,2e - 16 para todos. Mientras que todas las intervenciones no difirieron en términos de cambios entre los relojes mAge, una mayor adherencia a la dieta Green-Med se asoció con un menor cambio relativo de 18 meses (es decir, mayor atenuación de mAge) en Li y Hannum mAge (beta = - 0,41, p = 0,004 y beta = - 0,38, p = 0,03, respectivamente; modelos multivariados). La mayor atenuación de Li mAge (modelos multivariados ajustados por edad, sexo, mAge basal y pérdida de peso) fue afectada principalmente por una mayor ingesta de Mankai (beta = - 1,8; p = 0,061) y té verde (beta = - 1,57; p = 0,0016) y correspondió con niveles elevados de polifenoles urinarios: hidroxitirosol, tirosol y urolítina C (p < 0,05 para todos) y urolítina A (p = 0,08), altamente comunes en plantas verdes. En general, los participantes sometidos a una dieta de estilo MED tuvieron una diferencia favorable de aproximadamente 8,9 meses entre la Li mAge observada y la esperada al final de la intervención (p = 0,02). CONCLUSIONES: Este estudio demostró que las dietas MED y green-MED con mayor ingesta de polifenoles, como el té verde y Mankai, se asocian inversamente con el envejecimiento biológico. Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo clínico que indica un posible vínculo entre la ingesta de polifenoles, los polifenoles urinarios y el envejecimiento biológico. REGISTRO DEL ENSAYO: ClinicalTrials.gov, NCT03020186.