Kann ein plötzliches Absetzen von Östrogen eine Depression auslösen?

Für die meisten Frauen nein. Aber für eine bestimmte Gruppe — jene mit einer früheren depressiven Episode, die mit hormonellen Veränderungen verbunden war — zeigte sich in einer kontrollierten Studie, dass das abrupte Absetzen von Estradiol innerhalb von Wochen zu depressiven Symptomen führte. Der Effekt wurde bei Frauen ohne diese Vorgeschichte nicht beobachtet.

Was die direkte Evidenz zeigt

Nur eine Studie in diesem Archiv testete die Frage genau wie gestellt: Verursacht das Absetzen von Estradiol Depressionen, und bei wem? Eine Studie der National Institutes of Health (kontrollierte Studie, 2015) rekruteerde zwei Gruppen von Frauen nach der Menopause — 26 mit einer früheren Episode von perimenopausaler Depression, die zuvor auf eine Hormontherapie angesprochen hatte, und 30 altersentsprechend ausgewählte Frauen ohne Depressionsgeschichte. Alle erhielten zunächst drei Wochen lang Estradiol im offenen Design; keine berichtete während dieser Phase von depressiven Symptomen. Dann wurden sie randomisiert und doppelverblindet entweder zur Fortsetzung von Estradiol oder zum Wechsel zu Placebo für weitere drei Wochen zugeteilt.

Das Ergebnis war deutlich, aber begrenzt. Frauen mit einer früheren perimenopausalen Depression, bei denen zu Placebo gewechselt wurde, zeigten einen signifikanten Anstieg der depressiven Symptome, gemessen auf zwei standardisierte Bewertungsskalen, mit Werten, die ungefähr dreimal so hoch waren wie bei denen, die Estradiol weiternahmen. Frauen ohne Depressionsgeschichte blieben symptomfrei, unabhängig davon, ob sie Estradiol weiternahmen oder zu Placebo wechselten. Die Intensität von Hitzewallungen und die Blutestradiolspiegel waren in beiden Gruppen während der Placebo-Phase ähnlich, was die Autoren als Argument nutzten, dass die Stimmungsveränderung nicht einfach durch eine Rückkehr der physischen Menopause-Symptome oder durch die Menge des Estradiol im Blut erklärt wurde — etwas über den Abfall selbst schien bei anfälligen Frauen die Episode auszulösen.

Das ist eine spezifische und wichtige Erkenntnis, aber sie gilt für eine definierte Gruppe: Frauen, bei denen bekannt ist, dass sie auf hormonelle Veränderungen auf diese Weise empfindlich reagieren. Die Studie sagt uns nicht, was mit der Stimmung passiert, wenn eine Frau ohne solche Vorgeschichte das Estrogen absetzt.

Was die anderen Studien hinzufügen — und nicht

Die meisten der anderen Studien in diesem Archiv waren überhaupt nicht dafür konzipiert, diese Frage zu beantworten. Sie testeten verschiedene Estradiol- und Gestagen-Kombinationen zur Linderung von Hitzewallungen, Schwitzen und vaginaler Trockenheit, und einige dokumentierten Stimmung oder ‚Stimmungsstörung' als eines von vielen Symptomen, ohne eine ordnungsgemäße Depressionsskala oder ein Absetz-Design anzuwenden. Eine polnische Studie (kontrollierte Studie, 2001) found that starting hormone therapy reduced climacteric syndrome and associated depression symptoms over three and six months, and a Danish comparison of two estradiol-progestogen regimens (kontrollierte Studie, 2000) reported that 'mood disturbances', present in the majority of women at baseline, became less common after six cycles of treatment. These support the idea that estrogen can improve mood in some women while they are taking it, but they say nothing about what happens on stopping.

Eine ältere Absetzstudie (randomisierte Studie, 1983) verfolgten Frauen über 42 Monate und fanden nach dem Absetzen der Hormonbehandlung einen dosisabhängigen „Reboundkontrollierte Studie, 1999) fanden heraus, dass postmenopausale Frauen ohne vorherige Hitzewallungen diese nicht entwickelten, nachdem Estradiol abrupt abgesetzt wurde, was eher auf vasomotorische Symptome als auf Stimmungsveränderungen hindeutet, aber eine Erinnerung daran ist, dass ein plötzliches Absetzen nicht automatisch bei jeder Frau oder für jedes Symptom zu einem Symptom-Rebound führt.

Die verbleibenden Studien im Archiv (systematischer Review, 2004, kontrollierte Studie, 2011, kontrollierte Studie, 2002, kontrollierte Studie, 2001, kontrollierte Studie, 2002, kontrollierte Studie, 1996sind Wirksamkeits- und Verträglichkeitsstudien verschiedener Östrogenformulierungen und -dosen für Hitzewallungen und Blutungskontrolle. Sie sind nützlich für andere Fragen – einschließlich solcher, die auf welche Vorteile bietet die transdermale Estradiol-Therapie – aber keine von ihnen testete Depressionen oder Absetzen, daher können sie zur Beantwortung dieser Frage nicht verwendet werden.

Wer scheint gefährdet zu sein und wer nicht

Das Muster dessen, was dieses Archiv enthält, ist eng, aber ziemlich eindeutig: Die Frauen, die bei Absetzen von Estradiol einen depressiven Rückfall erlebten, hatten alle eine frühere depressive Episode, die um einen hormonellen Übergang aufgetreten war und zuvor auf Hormonbehandlung angesprochen hatte. Frauen ohne solche Vorgeschichte in derselben Studie wurden nicht depressiv, wenn Estradiol entzogen wurde, obwohl sich ihre Hormonspiegel auf die gleiche Weise veränderten. Dies stimmt mit dem breiteren Muster überein, das auf wie Hormonschwankungen die Stimmung in der Perimenopause beeinflussenerörtert wird, wo Veränderung und Empfindlichkeit gegenüber Veränderung statt des absoluten Hormonspiegels wichtiger zu sein scheinen.

Keine der Studien hier untersuchte, warum einige Frauen empfindlich auf Entzug reagieren und andere nicht, daher kann das Archiv nicht sagen, was jemanden im Voraus auszeichnet, außer dass er eine ähnliche Episode zuvor hatte.

Was noch unbekannt ist

Dieses Archiv enthält keine Belege dafür, was bei langsamerer, ausschleichender Absetzung statt eines abrupten Stopps geschieht, noch darüber, ob derselbe Entzugseffekt auf Frauen zutrifft, die Hormontherapie nach Jahren statt Wochen beenden. Es hat nichts darüber, ob die Art des Östrogens oder die Verabreichungsroute das Risiko einer entzugsbedingten Stimmungsepisode ändert. Es behandelt auch nicht, wie eine solche Episode erkannt oder behandelt werden sollte, was separat auf Was sind die Behandlungsrichtlinien für Wechseljahresdepressionerörtert wird. Breiterer Kontext zur Hormontherapie während der perimenopausal Jahre wird in der Archiv Menopause und Hormone.