¿Puede dejar de tomar estrógeno de repente desencadenar depresión?

Para la mayoría de las mujeres, no. Pero para un grupo específico —aquellas con un episodio anterior de depresión relacionado con cambios hormonales— se demostró en un ensayo controlado que interrumpir el estradiol abruptamente hizo que los síntomas depresivos reaparecieran en cuestión de semanas. El efecto no se observó en mujeres sin ese antecedente.

Lo que muestra la evidencia directa

Solo un estudio en este archivo probó la pregunta exactamente como se formuló: ¿causa depresión la suspensión del estradiol y en quién? Un ensayo de los National Institutes of Health ("ensayo controlado, 2015 ") reclutó dos grupos de mujeres posmenopáusicas — 26 con un episodio anterior de depresión perimenopaúsica que había respondido previamente a la terapia hormonal, y 30 mujeres pareadas por edad sin antecedentes de depresión. A todas se les administró primero estradiol en abierto durante tres semanas; ninguna reportó síntomas depresivos durante esta fase. Luego fueron aleatorizadas, a doble ciego, para continuar con estradiol o cambiar a placebo durante tres semanas más.

El resultado fue marcado pero estrecho. Las mujeres con antecedentes de depresión perimenopaúsica que fueron cambiadas a placebo tuvieron un aumento significativo en los síntomas depresivos, medido en dos escalas de calificación estándar, con puntuaciones aproximadamente triplicadas en comparación con las que continuaron con estradiol. Las mujeres sin antecedentes de depresión permanecieron sin síntomas tanto si continuaron con estradiol como si fueron cambiadas a placebo. La gravedad de los sofocos y los niveles sanguíneos de estradiol fueron similares en ambos grupos durante la fase de placebo, lo que los autores utilizaron para argumentar que el cambio de humor no se explicaba simplemente por el retorno de los síntomas físicos de la menopausia o por la cantidad de estradiol en la sangre — algo sobre la disminución en sí, en mujeres susceptibles, parecía desencadenar el episodio.

Este es un hallazgo específico e importante, pero se aplica a un grupo definido: mujeres ya conocidas por ser sensibles al cambio hormonal de esta manera. El ensayo no nos dice qué sucede con el humor cuando una mujer sin ese antecedente deja de tomar estrógeno.

Lo que añaden los otros estudios — y lo que no

La mayoría de los otros ensayos en este archivo no fueron diseñados para responder a esta pregunta en absoluto. Probaron varias combinaciones de estradiol y progestógeno para aliviar los sofocos, la sudoración y la sequedad vaginal, y algunos registraron el humor o la "alteración del humor" como un síntoma entre muchos, sin aplicar una escala de depresión adecuada o un diseño de suspensión. Un ensayo polaco ("ensayo controlado, 2001 ") encontró que iniciar la terapia hormonal redujo el síndrome climatérico y los síntomas de depresión asociados durante tres y seis meses, y una comparación danesa de dos regímenes de estradiol-progestógeno ("ensayo controlado, 2000 ") reportó que las "alteraciones del humor", presentes en la mayoría de las mujeres en el inicio, se volvieron menos comunes después de seis ciclos de tratamiento. Estos apoyan la idea de que el estrógeno puede mejorar el humor en algunas mujeres mientras lo toman, pero no dicen nada sobre qué sucede al interrumpir.

Un ensayo de suspensión más antiguo (" ensayo controlado, 1983") siguió a las mujeres durante 42 meses y encontró un "rebote" dependiente de la dosis en los síntomas climatéricos después de que se interrumpiera el tratamiento hormonal, aunque esto se midió usando el índice de Kupperman, una puntuación de síntomas generales, no una medida específica de depresión, por lo que no puede interpretarse como evidencia de depresión específicamente. Un ensayo pequeño separado ("ensayo controlado, 1999 ") encontró que las mujeres posmenopáusicas sin sofocos previos no los desarrollaron después de interrumpir abruptamente el estradiol, lo que habla sobre síntomas vasomotores más que sobre el humor, pero es un recordatorio de que la discontinuación abrupta no produce automáticamente un rebote de síntomas en todas las mujeres o para cada síntoma.

Los ensayos restantes en el archivo ("revisión sistemática, 2004, ensayo controlado, 2011, ensayo controlado, 2002, ensayo controlado, 2001, ensayo controlado, 2002, ensayo controlado, 1996 ") son estudios de eficacia y tolerabilidad de diferentes formulaciones y dosis de estrógeno para sofocos y control del sangrado. Son útiles para otras preguntas — incluyendo las cubiertas en cuáles son los beneficios de la terapia transdérmica con estradiol — pero ninguno de ellos probó depresión o suspensión, por lo que no pueden usarse para responder esta.

Quién parece estar en riesgo y quién no

El patrón en lo que contiene este archivo es estrecho pero bastante claro: las mujeres que experimentaron una recaída depresiva al dejar de tomar estradiol todas tenían un episodio previo de depresión que había aparecido alrededor de una transición hormonal y había respondido al tratamiento hormonal antes. Las mujeres sin este antecedente, en el mismo ensayo, no se deprimieron cuando se suspendió el estradiol, aunque sus niveles hormonales cambiaron de la misma manera. Esto se alinea con el patrón más amplio discutido en cómo los cambios en los niveles hormonales afectan el estado de ánimo en la perimenopausia, donde el cambio y la sensibilidad al cambio, más que el nivel hormonal absoluto, parecen importar más.

Ninguno de los estudios aquí examinó por qué algunas mujeres son sensibles a la suspensión y otras no, por lo que el archivo no puede decir qué las distingue de antemano, más allá de haber tenido un episodio similar antes.

Lo que aún se desconoce

Este archivo no contiene evidencia sobre qué sucede con una discontinuación más lenta y gradual en lugar de un cambio abrupto, ni sobre si el mismo efecto de suspensión se aplica a mujeres que dejan la terapia hormonal después de usarla durante años en lugar de semanas. No tiene nada sobre si el tipo de estrógeno o la vía de administración cambian el riesgo de un episodio de depresión relacionado con la suspensión. Tampoco aborda cómo debe reconocerse o manejarse tal episodio, que se cubre por separado en cuáles son las pautas de tratamiento para la depresión menopáusica. El contexto más amplio sobre la terapia hormonal durante los años perimenopáusicos se reúne en archivo de menopausia y hormonas.