L'arrêt soudain de l'œstrogène peut-il déclencher une dépression?

Pour la plupart des femmes, non. Mais pour un groupe spécifique — celles ayant eu un épisode dépressif lié à des changements hormonaux — l'arrêt brutal de l'estradiol a été montré, dans un essai contrôlé, ramener les symptômes dépressifs en quelques semaines. L'effet n'a pas été observé chez les femmes sans cet antécédent.

Ce que les preuves directes montrent

Une seule étude dans cet archive a testé la question exactement comme posée : le sevrage de l'estradiol cause-t-il une dépression, et chez qui ? Un essai des National Institutes of Health (essai contrôlé, 2015) a recruté deux groupes de femmes ménopausées — 26 ayant un antécédent d'épisode de dépression périménopausale qui avait précédemment réagi à un traitement hormonal, et 30 femmes appariées par âge sans antécédent de dépression. Toutes ont d'abord reçu de l'estradiol en ouvert pendant trois semaines ; aucune n'a signalé de symptômes dépressifs pendant cette phase. Elles ont ensuite été randomisées, en double aveugle, pour soit continuer l'estradiol, soit passer à un placebo pendant trois semaines supplémentaires.

Le résultat était frappant mais limité. Les femmes ayant un antécédent de dépression périménopausale qui ont été basculées vers le placebo ont présenté une augmentation significative des symptômes dépressifs, mesurée selon deux échelles d'évaluation standard, avec des scores environ triplés par rapport à celles qui ont continué l'estradiol. Les femmes sans antécédent de dépression sont restées symptomatiques libres qu'elles continuent l'estradiol ou aient basculé vers le placebo. La sévérité des bouffées de chaleur et les taux sanguins d'estradiol étaient similaires dans les deux groupes pendant la phase de placebo, que les auteurs ont utilisé pour affirmer que le changement d'humeur ne s'expliquait pas simplement par un retour des symptômes physiques de la ménopause ou par la quantité d'estradiol dans le sang — quelque chose dans la baisse elle-même, chez les femmes prédisposées, semblait déclencher l'épisode.

C'est une constatation spécifique et importante, mais elle s'applique à un groupe défini : les femmes déjà connues pour être sensibles aux changements hormonaux de cette manière. L'essai ne nous dit pas ce qui se passe pour l'humeur quand une femme sans cet antécédent arrête l'estrogène.

Ce que les autres études ajoutent — et n'ajoutent pas

La plupart des autres essais dans cette archive n'ont pas été conçus pour répondre à cette question du tout. Ils ont testé diverses combinaisons d'estradiol et de progestatif pour soulager les bouffées de chaleur, la transpiration et la sécheresse vaginale, et certains ont enregistré l'humeur ou la « perturbation de l'humeur » comme un symptôme parmi tant d'autres, sans appliquer une échelle de dépression appropriée ou un protocole d'arrêt. Un essai polonais (essai contrôlé, 2001) a constaté que l'initiation d'un traitement hormonal réduisait le syndrome climatérique et les symptômes dépressifs associés sur trois et six mois, et une comparaison danoise de deux schémas estradiol-progestogène (essai contrôlé, 2000) a rapporté que les « perturbations de l'humeur », présentes chez la majorité des femmes au départ, sont devenues moins fréquentes après six cycles de traitement. Ceux-ci soutiennent l'idée que l'estrogène peut améliorer l'humeur chez certaines femmes pendant qu'elles le prennent, mais ils ne disent rien sur ce qui se passe à l'arrêt.

Un essai d'arrêt plus ancien (essai contrôlé, 1983) a suivi des femmes pendant 42 mois et a trouvé un « rebond » dose-dépendant des symptômes climatériques après l'arrêt du traitement hormonal, bien que cela ait été mesuré à l'aide de l'indice de Kupperman, un score symptomatique général, et non une mesure spécifique à la dépression, de sorte qu'il ne peut pas être lu comme une preuve de dépression spécifiquement. Un autre petit essai (essai contrôlé, 1999) a constaté que les femmes ménopausées sans bouffées de chaleur antérieures ne les ont pas développées après l'arrêt brutal de l'estradiol, ce qui concerne les symptômes vasomoteurs plutôt que l'humeur, mais est un rappel que l'arrêt brutal ne produit pas automatiquement un rebond symptomatique chez chaque femme ou pour chaque symptôme.

Les essais restants dans l'archive (revue systématique, 2004, essai contrôlé, 2011, essai contrôlé, 2002, essai contrôlé, 2001, essai contrôlé, 2002, essai contrôlé, 1996sont des études d'efficacité et de tolérance de différentes formulations et doses d'œstrogènes pour les bouffées de chaleur et le contrôle des saignements. Elles sont utiles pour d'autres questions — y compris celles traitées sur quels sont les avantages de la thérapie par estradiol transdermique — mais aucune d'elles n'a testé la dépression ou le sevrage, donc elles ne peuvent pas être utilisées pour répondre à celle-ci.

Qui semble être à risque, et qui ne l'est pas

Le modèle qui se dégage de ce que contient cette archive est étroit mais assez clair : les femmes qui ont connu une rechute dépressive à l'arrêt de l'estradiol avaient toutes un antécédent d'épisode dépressif qui était apparu autour d'une transition hormonale et avaient réagi au traitement hormonal auparavant. Les femmes sans cet antécédent, dans le même essai, n'ont pas déprimé lorsque l'estradiol a été retiré, bien que leurs niveaux hormonaux aient changé de la même manière. Cela s'aligne avec le modèle plus large discuté sur comment les fluctuations du niveau d'hormones affectent l'humeur en périménopause, où le changement et la sensibilité au changement, plutôt que le niveau d'hormone absolu, semblent avoir plus d'importance.

Aucune des études ici n'a examiné pourquoi certaines femmes sont sensibles au sevrage et d'autres non, donc l'archive ne peut pas dire ce qui distingue quelqu'un à l'avance, au-delà d'avoir eu un épisode similaire auparavant.

Ce qui reste inconnu

Cette archive ne contient pas de preuves sur ce qui se passe avec un arrêt plus lent et progressif plutôt qu'un changement abrupt, ni sur le fait que le même effet de sevrage s'applique aux femmes arrêtant le traitement hormonal après l'avoir utilisé pendant des années plutôt que des semaines. Elle n'a rien sur le fait que le type d'estrogène ou la voie d'administration change le risque d'un épisode dépressif lié au sevrage. Elle ne traite pas non plus de la façon dont un tel épisode devrait être reconnu ou géré, ce qui est couvert séparément sur quelles sont les directives de traitement de la dépression liée à la ménopause. Le contexte plus large sur le traitement hormonal pendant les années périménopausiques est rassemblé dans le archive ménopause et hormones.