Ist Spironolakton mit einem höheren Krebsrisiko verbunden?

Die größte und direkteste Studie zu dieser Frage fand keine aussagekräftige Verbindung zwischen Spironolacton und Krebs insgesamt, einschließlich kein erhöhtes Brustkrebsrisiko. Sie fand ein geringeres Prostatakrebsrisiko bei Menschen, die das Medikament eingenommen hatten. Die Forscher selbst kennzeichneten die Evidenz hinter diesen Zahlen als unsicher, daher ist die Antwort beruhigend, aber nicht endgültig.

Woher die Krebswarnung stammt

Spironolacton trägt eine offizielle FDA-Warnung vor potenzieller Tumorigenität, weshalb die Frage so häufig aufgeworfen wird. Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse poolte Daten aus sieben Studien mit mehr als 4,5 Millionen Personen, um speziell zu testen, ob diese Warnung in der Praxis haltbar ist (systematischer Review, 2022). Sie betrachtete Brust- und Prostatakrebs als Hauptergebnisse, da Spironolacton Hormonstoffwechselwege beeinflusst, die mit beiden verbunden sind, und überprüfte auch Eierstock-, Blasen-, Nieren-, Magen- und Speiseröhrenkrebse.

Was die gepoolten Daten tatsächlich zeigten

In diesen sieben Studien war die Spironolacton-Anwendung nicht mit einem statistisch signifikanten Anstieg des Brustkrebsrisikos verbunden (Risikoverhältnis 1,04, was fast keinen Unterschied zu denen bedeutet, die es nicht genommen hatten). Dasselbe galt für Eierstock-, Blasen-, Nieren-, Magen- und Speiseröhrenkrebse – keiner zeigte einen signifikanten Anstieg. Das Prostatakrebsrisiko war tatsächlich geringer bei denen, die Spironolacton verwendet hatten (Risikoverhältnis 0,79) (systematischer Review, 2022). Die Autoren der Übersichtsarbeit waren vorsichtig, die Sicherheit aller dieser Erkenntnisse als gering zu bewerten, hauptsächlich weil die zugrunde liegenden Studien in ihrem Design variierten und hauptsächlich ältere Erwachsene (Durchschnittsalter in den frühen Sechzigern bis frühen Siebzigern) betrafen, die Spironolacton gegen Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Flüssigkeitsansammlung nahmen – nicht die jüngeren Frauen, die es eher für Akne, Hirsutismus oder Haarausfall.

Ändert sich das Bild für Frauen, die es aus hormonellen Gründen nehmen

Dies ist der Teil, den das Archiv nicht mit Sicherheit beantworten kann. Die Metaanalyse selbst vermerkt, dass zukünftige Forschung speziell bei jüngeren Menschen und bei denen, die wegen Akne oder Hirsutismus behandelt werden, erforderlich ist, da die bisher untersuchten Populationen älter waren und wegen kardiovaskulärer Erkrankungen behandelt wurden (systematischer Review, 2022). Keine der anderen Studien in diesem Archiv – Versuche mit Spironolacton für übermäßige Gesichts- oder Körperbehaarung, bei PCOS-Symptomen oder in Kombination mit dem Verhütungspille — wurden entwickelt, um Krebsergebnisse zu verfolgen. Sie maßen Dinge wie Hormonspiegel, Hirsutismus-Scores und Menstruationsregelmäßigkeit über Zeiträume von sechs Monaten bis zu einem Jahr, was ein viel zu kurzes Zeitfenster ist, um etwas über das Krebsrisiko zu sagen.

Was dies für die FDA-Warnung bedeutet

Die Warnung auf dem Etikett stammt aus der Zeit vor dieser Art von großflächigen Humandaten und basierte auf Erkenntnissen aus Tierstudien, obwohl die hier enthaltenen Abstracts nicht auf die Details dieser ursprünglichen Studien eingehen. Was die Metaanalyse hinzufügt, ist eine Überprüfung in der realen Welt: Bei Millionen von Menschen, die das Medikament aus verschiedenen Gründen einnahmen, waren die Krebsraten nicht höher als bei denen, die es nicht taten. Das macht die Warnung nicht ungültig, aber es bedeutet, dass die Warnung gegen tatsächliche Ergebnisse getestet wurde und sich für Brustkrebs nicht bestätigt hat, und das Prostatakrebsrisiko bewegte sich in die entgegengesetzte Richtung.

Was sonst noch über die anderen Auswirkungen von Spironolacton bekannt ist

Das Archiv enthält separate Forschungen zu anderen langfristigen Fragen, die Menschen neben dieser stellen — einschließlich der Frage, ob das Medikament langfristig sicher anzuwenden ist für übermäßige Behaarung ist und ob es die Knochendichte beeinflusst. Dies sind lesenwerte verwandte, aber unterschiedliche Fragen; keine dieser Erkenntnisse ist spezifisch für das Krebsrisiko relevant.

Was noch unbekannt ist

Die Gewissheit hinter selbst den beruhigenden Krebsergebnissen wird von den Forschern, die die Analyse durchführt haben, mit niedrig bewertet, nicht weil die Ergebnisse in die falsche Richtung deuten, sondern weil sich die Studien, die darin eingehen, in Design und Population unterscheiden. Es gibt keine speziellen Langzeit-Krebsdaten bei jüngeren Frauen, die Spironolacton wegen Haut- oder Haarproblemen einnehmen, anstatt wegen Herz- oder Blutdruckerkrankungen. Ob das Risiko je nach Dosis, Anwendungsdauer oder dem Grund der Einnahme unterschiedlich ist, wird in dem, was das Archiv enthält, nicht behandelt. Die sieben Studien, die in der Hauptübersicht zusammengefasst wurden, konnten auch nicht vollständig die Wirkung von Spironolacton von der anderer Medikamente, die Menschen gleichzeitig einnahmen, trennen, da reale Verschreibungsdaten verwendet wurden, anstatt kontrollierter Studien, die um Krebs als Endpunkt herum konzipiert waren.