La spironolattone è collegata a un rischio più elevato di cancro?

Lo studio più ampio e diretto su questa questione non ha trovato alcun collegamento significativo tra spironolattone e cancro in generale, incluso nessun aumento del rischio di cancro al seno. Ha invece trovato un rischio più basso di cancro della prostata tra le persone che avevano assunto il farmaco. I ricercatori stessi hanno segnalato che le prove dietro questi dati avevano una bassa certezza, quindi la risposta è rassicurante ma non definitiva.

Da dove viene l'avvertimento sul cancro

Lo spironolattone è accompagnato da un'avvertenza ufficiale della FDA riguardante la potenziale tumorigenicità, motivo per cui la domanda viene posta così spesso. Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno raggruppato i dati di sette studi che hanno coinvolto più di 4,5 milioni di persone specificamente per verificare se questo avvertimento regge nella pratica (revisione sistematica, 2022). Ha esaminato il cancro al seno e alla prostata come esiti principali, poiché la spironolattone influisce sui percorsi ormonali collegati a entrambi, e ha anche verificato i tumori ovarici, della vescica, renali, gastrici ed esofagei.

Quello che i dati aggregati hanno effettivamente mostrato

Tra questi sette studi, l'uso di spironolattone non era associato a un aumento statisticamente significativo del rischio di cancro al seno (rapporto di rischio 1,04, ovvero quasi nessuna differenza rispetto a coloro che non l'avevano assunto). Lo stesso vale per i tumori ovarici, della vescica, renali, gastrici ed esofagei — nessuno ha mostrato un aumento significativo. Il rischio di cancro alla prostata era effettivamente più basso tra coloro che avevano usato spironolattone (rapporto di rischio 0,79) (revisione sistematica, 2022). Gli autori della revisione sono stati attenti nel contrassegnare la certezza di tutti questi risultati come bassa, in gran parte perché gli studi sottostanti variavano nella progettazione e coinvolgevano per lo più adulti più anziani (età media nei primi sessanta e settanta anni) che assumevano spironolattone per insufficienza cardiaca, pressione arteriosa elevata o ritenzione di liquidi — non le donne più giovani che tendono a usarlo per acne, irsutismo o assottigliamento dei capelli.

La situazione cambia per le donne che la assumono per motivi ormonali?

Questa è la parte a cui l'archivio non può rispondere con sicurezza. La meta-analisi stessa osserva che sono necessarie ricerche future specificamente in persone più giovani e in coloro trattati per acne o irsutismo, poiché le popolazioni studiate finora erano più anziane e sottoposte a trattamento per condizioni cardiovascolari (revisione sistematica, 2022). Nessuno degli altri studi in questo archivio — studi che esaminano lo spironolattone per eccesso di peli facciali o corporei, per i sintomi della PCOS, o in combinazione con il pillola contraccettiva — erano stati progettati per tracciare gli esiti del cancro. Hanno misurato cose come i livelli ormonali, i punteggi dell'irsutismo e la regolarità mestruale, in periodi da sei mesi a un anno, il che è una finestra temporale troppo breve per dire qualcosa sul rischio di cancro in un modo o nell'altro.

Cosa significa questo per l'avvertenza della FDA

L'avvertenza sull'etichetta precede questo tipo di dati umani su larga scala ed era basata su scoperte da studi su animali, anche se gli abstract qui non entrano nei dettagli di quegli studi originali. Ciò che la meta-analisi aggiunge è un controllo nel mondo reale: tra milioni di persone che hanno assunto il farmaco per vari motivi, i tassi di cancro non si sono rivelati più alti rispetto a quelli che non l'hanno fatto. Questo non cancella l'avvertenza, ma significa che l'avvertenza è stata testata rispetto ai risultati effettivi e non è stata confermata per il cancro al seno, e il rischio di cancro alla prostata si è mosso nella direzione opposta.

Cos'altro è noto sugli altri effetti dello spironolattone

L'archivio contiene ricerche separate su altre domande a lungo termine che le persone pongono insieme a questa — incluso se il farmaco è sicuro da assumere a lungo termine per l'eccesso di peli e se influisce sulla densità ossea. Questi meritano di essere letti come domande correlate ma distinte; nessuna di queste prove incide specificamente sul rischio di cancro.

Ciò che rimane sconosciuto

La certezza dietro anche i risultati del cancro rassicuranti è valutata come bassa dai ricercatori che hanno condotto l'analisi, non perché i risultati indicano la direzione sbagliata, ma perché gli studi che l'alimentano differiscono nella progettazione e nella popolazione. Non ci sono dati dedicati sul cancro a lungo termine nelle donne più giovani che assumono spironolattone per problemi di pelle o capelli piuttosto che per condizioni cardiache o pressione sanguigna. Se il rischio differisce per dose, per durata d'uso, o per il motivo per cui qualcuno lo sta assumendo in primo luogo non è affrontato in ciò che l'archivio contiene. I sette studi raggruppati nella revisione principale inoltre non hanno potuto separare completamente l'effetto dello spironolattone da quello di altri farmaci che le persone stavano assumendo contemporaneamente, poiché sono stati utilizzati dati di prescrizione nel mondo reale piuttosto che studi controllati progettati attorno al cancro come endpoint.