Hangt spironolacton samen met een hoger risico op kanker?

De grootste en meest directe studie naar deze vraag vond geen betekenisvol verband tussen spironolacton en kanker in het algemeen, inclusief geen verhoogd risico op borstkanker. Het vond wel een lager risico op prostaatkanker bij mensen die het geneesmiddel hadden gebruikt. De onderzoekers zelf gaven aan dat het bewijs achter deze cijfers laag was in zekerheid, dus het antwoord is geruststellend maar niet definitief.

Waar de kankerwarschuwing vandaan komt

Spironolactone draagt een officiële FDA-waarschuwing met zich mee over mogelijke kankerverwekkendheid, daarom rijst de vraag zo vaak op. Een systematische review en meta-analyse hebben gegevens uit zeven studies samengevoegd waarin meer dan 4,5 miljoen mensen zijn betrokken, specifiek om te testen of die waarschuwing in de praktijk standhoudend is (systematisch overzicht, 2022). Het keek naar borst- en prostaatkanker als de belangrijkste uitkomsten, omdat spironolacton hormoonpaden beïnvloedt die met beide verbonden zijn, en controleerde ook eierstok-, blaas-, nier-, maag- en slokdarmkankers.

Wat de samengevoegde gegevens werkelijk aantoonden

Over deze zeven onderzoeken heen was spironolactongebruik niet geassocieerd met een statistisch significant verhoogd borstkankerrisico (risicoverhouding 1,04, wat bijna geen verschil betekent met degenen die het niet hadden gebruikt). Hetzelfde gold voor eierstok-, blaas-, nier-, maag- en slokdarmkanker — geen ervan toonde een significant verhoogd risico. Het risico op prostaatkanker was eigenlijk lager onder degenen die spironolacton hadden gebruikt (risicoverhouding 0,79) (systematisch overzicht, 2022). De auteurs van het review waren voorzichtig in het labelen van de zekerheid van al deze bevindingen als laag, grotendeels omdat de onderliggende onderzoeken verschilden in opzet en vooral oudere volwassenen betrokken (gemiddelde leeftijden in de vroege zestig tot vroege zeventig jaren) die spironolacton gebruikten voor hartfalen, hoge bloeddruk of vochtretentie — niet de jongere vrouwen die het meestal gebruiken voor acne, hirsutisme of haaruitval.

Verandert het beeld voor vrouwen die het gebruiken om hormonale redenen

Dit is het onderdeel dat het archief niet met zekerheid kan beantwoorden. De meta-analyse zelf merkt op dat toekomstig onderzoek nodig is, specifiek bij jongere personen en bij degenen die worden behandeld voor acne of hirsutisme, omdat de tot nu toe bestudeerde populaties ouder waren en werden behandeld voor cardiovasculaire aandoeningen (systematisch overzicht, 2022). Geen van de andere onderzoeken in dit archief — onderzoeken naar spironolacton voor overmatig gezichts- of lichaamsbehaaring, voor PCOS-symptomen, of in combinatie met de anticonceptiepil — waren ontworpen om kankeruitkomsten te volgen. Ze maten onder meer hormonale niveaus, hirsutisme-scores en menstruele regelmatigheid, gedurende perioden van zes maanden tot een jaar, wat veel te kort is om iets over het kankerrisico te zeggen.

Wat dit betekent voor de FDA-waarschuwing

De waarschuwing op het etiket gaat vooraf aan dit soort grootschalige menselijke gegevens en was gebaseerd op bevindingen uit dierproeven, hoewel de samenvattingen hier niet ingaan op de details van die oorspronkelijke onderzoeken. Wat de meta-analyse toevoegt is een praktijktoets: onder miljoenen mensen die het geneesmiddel om verschillende redenen gebruikten, bleken kankerpercentages niet hoger dan bij degenen die het niet gebruikten. Dat doet geen afbreuk aan de waarschuwing, maar het betekent wel dat de waarschuwing is getoetst aan werkelijke uitkomsten en niet is uitgekernd voor borstkanker, en het risico op prostaatkanker ging de andere kant op.

Wat verder bekend is over de andere effecten van spironolacton

Het archief bevat afzonderlijk onderzoek naar andere langetermijnvragen die mensen naast deze stellen — waaronder of het geneesmiddel veilig lang te gebruiken is voor overmatig haargroei en of het de botdichtheid beïnvloedt. Dit zijn het waard om te lezen als gerelateerde maar aparte vragen; geen van die bewijzen zeggen iets over kankerrisico specifiek.

Wat nog onbekend is

De zekerheid achter zelfs de geruststellende kankeronderzoeksresultaten wordt door de onderzoekers die de analyse uitvoerden als laag ingeschat, niet omdat de resultaten de verkeerde kant uit wijzen, maar omdat de onderzoeken waarop het gebaseerd is verschillen in opzet en populatie. Er zijn geen specifieke langetermijnkankergegevens voor jongere vrouwen die spironolacton gebruiken voor huid- of haarproblemen in plaats van hart- of bloeddrukproblemen. Of het risico verschilt naar dosering, duur van gebruik of de reden waarom iemand het in de eerste plaats gebruikt, wordt niet behandeld in wat het archief bevat. De zeven onderzoeken die in het hoofdonderzoek zijn samengevoegd, konden het effect van spironolacton ook niet volledig scheiden van dat van andere medicijnen die mensen tegelijkertijd gebruikten, omdat gebruik werd gemaakt van gegevens uit de praktijk in plaats van gerandomiseerde onderzoeken die gericht waren op kanker als eindpunt.