La spironolactone est-elle associée à un risque accru de cancer ?

L'étude la plus grande et la plus directe sur cette question n'a trouvé aucun lien significatif entre la spironolactone et le cancer en général, y compris aucun risque accru de cancer du sein. Elle a trouvé un risque plus faible de cancer de la prostate chez les personnes ayant pris le médicament. Les chercheurs eux-mêmes ont signalé que les preuves derrière ces chiffres avaient une faible certitude, donc la réponse est rassurante mais non définitive.

D'où vient l'avertissement sur le cancer

La spironolactone fait l'objet d'un avertissement officiel de la FDA concernant une tumorigenicité potentielle, ce qui explique pourquoi la question revient si souvent. Un examen systématique et une méta-analyse ont regroupé les données de sept études portant sur plus de 4,5 millions de personnes spécifiquement pour vérifier si cet avertissement se confirme en pratique (examen systématique, 2022). L'étude s'est concentrée sur le cancer du sein et le cancer de la prostate comme principaux critères, car la spironolactone affecte les voies hormonales liées à ces deux cancers, et a aussi examiné les cancers de l'ovaire, de la vessie, du rein, de l'estomac et de l'œsophage.

Ce que les données regroupées ont réellement montré

Au cours de ces sept études, l'utilisation de la spironolactone n'était pas associée à une augmentation statistiquement significative du risque de cancer du sein (ratio de risque 1,04, ce qui signifie presque aucune différence par rapport à ceux qui ne l'avaient pas pris). Il en était de même pour les cancers de l'ovaire, de la vessie, du rein, de l'estomac et de l'œsophage — aucun n'a montré d'augmentation significative. Le risque de cancer de la prostate était en fait plus faible chez ceux qui avaient utilisé la spironolactone (ratio de risque 0,79) (examen systématique, 2022"). Les auteurs de l'examen ont pris soin de qualifier la certitude de tous ces résultats comme faible, largement parce que les études sous-jacentes variaient dans leur conception et impliquaient principalement des adultes plus âgés (âges moyens allant du début des années soixante au début des années soixante-dix) prenant de la spironolactone pour l'insuffisance cardiaque, l'hypertension artérielle ou la rétention de liquides — pas les femmes plus jeunes qui ont tendance à l'utiliser pour l'acné, l'hirsutisme ou l'amincissement des cheveux.

Le tableau change-t-il pour les femmes qui la prennent pour des raisons hormonales

C'est la partie à laquelle l'archive ne peut pas répondre en toute confiance. La méta-analyse elle-même note que des recherches futures sont nécessaires spécifiquement chez les personnes plus jeunes et chez celles traitées pour l'acné ou l'hirsutisme, puisque les populations étudiées jusqu'à présent étaient plus âgées et traitées pour des conditions cardiovasculaires (examen systématique, 2022"). Aucune des autres études de cette archive — les essais examinant la spironolactone pour excès de pilosité faciale ou corporelle, pour les symptômes du SOPK, ou en combinaison avec la pilule contraceptive — ont été conçues pour suivre les résultats du cancer. Elles ont mesuré des éléments comme les niveaux d'hormones, les scores d'hirsutisme et la régularité menstruelle, sur des périodes de six mois à un an, ce qui est une fenêtre beaucoup trop courte pour dire quoi que ce soit sur le risque de cancer d'un côté ou de l'autre.

Ce que cela signifie pour l'avertissement de la FDA

L'avertissement sur l'étiquette est antérieur à ce type de données humaines à grande échelle et était basé sur les résultats d'études animales, bien que les résumés ici n'entrent pas dans les détails de ces études originales. Ce que la méta-analyse ajoute est une vérification du monde réel : parmi des millions de personnes qui ont pris le médicament pour diverses raisons, les taux de cancer ne se sont pas avérés plus élevés que chez ceux qui ne l'ont pas pris. Cela n'efface pas l'avertissement, mais cela signifie que l'avertissement a été testé contre les résultats réels et n'a pas été confirmé pour le cancer du sein, et le risque de cancer de la prostate s'est orienté dans la direction opposée.

Ce qu'on sait d'autre sur les autres effets de la spironolactone

Les archives contiennent des recherches distinctes sur d'autres questions à long terme que les gens posent parallèlement à celle-ci — notamment si le médicament est sûr à prendre à long terme pour l'excès de pilosité et s'il affecte la densité osseuse. Ce sont des questions connexes mais distinctes qui valent la peine d'être lues ; aucune de ces preuves n'a d'incidence sur le risque de cancer spécifiquement.

Ce qui reste inconnu

La certitude derrière même les résultats rassurants du cancer est évaluée comme faible par les chercheurs qui ont effectué l'analyse, non pas parce que les résultats pointent dans la mauvaise direction, mais parce que les études qui l'alimentent diffèrent dans leur conception et leur population. Il n'existe pas de données de cancer à long terme dédiées chez les femmes plus jeunes qui prennent de la spironolactone pour des préoccupations cutanées ou capillaires plutôt que pour des conditions cardiaques ou de tension artérielle. Que le risque diffère selon la dose, la durée d'utilisation ou la raison pour laquelle quelqu'un la prend en premier lieu n'est pas abordé dans ce que l'archive contient. Les sept études regroupées dans la revue principale n'ont également pas pu séparer complètement l'effet de la spironolactone de celui d'autres médicaments que les gens prenaient en même temps, puisque des données de prescription du monde réel ont été utilisées plutôt que des essais contrôlés conçus autour du cancer comme point final.