Ist Spironolakton oder Metformin besser für PCOS-Symptome?

Bei Hirsutismus und Hormonspiegeln zeigten Studien, die Spironolactone gegen Metformin bei Frauen mit PCOS testeten, dass Spironolactone mehr bewirkte. Bei Blutzucker und Stoffwechselmarkern ist Metformin das Mittel, für das es entwickelt wurde, und die Studien zeigten nicht, dass Spironolactone dieselbe Wirkung hatte. Kein Medikament wurde nachgewiesen, alles zu bewirken, und die Studien hier sind klein.

Was die direkten Vergleichsstudien tatsächlich zeigten

Zwei Studien im Archiv verglichen die beiden Behandlungen direkt miteinander. In der einen wurde ein kombiniertes orales Kontrazeptivum plus Spironolakton über ein Jahr bei 46 Frauen mit PCOS mit Metformin verglichen. Die Kombination führte zu größeren Rückgängen des Hirsutismus-Scores, des Gesamt- und freien Testosterons, von Androstendion und DHEA-Sulfat als Metformin, und Menstruationsstörungen traten bei der Kombination seltener auf (kontrollierte Studie, 2017). In der anderen wurde Metformin allein mit Metformin plus niedrig dosiertem Spironolakton bei 56 Frauen über sechs Monate verglichen. Das Hinzufügen von Spironolakton führte zu einer stärkeren Verringerung des Hirsutismus-Scores und senkte DHEA-Sulfat, was Metformin allein nicht tat, obwohl Metformin allein bei einem höheren Anteil der Frauen zu regelmäßigen Blutungen führte als die Kombination (kontrollierte Studie, 2014). In beiden Studien war die eigene Wirkung von Metformin auf den Hormonspiegel geringer als die von Spironolacton, aber Metformin wurde für die metabolische Verbesserung angerechnet – in der ersten Studie erfüllten 39 von 56 Frauen zu Studienbeginn die Kriterien für metabolisches Syndrom, und danach fast keine mehr.

Zu Hirsutismus und Haarwuchs im Speziellen

Spironolacton, das allein ohne Metformin verwendet wird, wurde gegen andere Behandlungen für übermäßigen Haarwuchs getestet. In einer Studie wirkte es etwa gleich gut wie Cyproteronacetat kombiniert mit Östradiol bei Frauen mit idiopathischem Hirsutismus, obwohl bei Frauen mit PCOS die Cyproteronkombination die Hirsutismus-Scores stärker senkte (kontrollierte Studie, 2000). Eine weitere Studie zeigte, dass Finasterid und Spironolacton eine ähnliche Verbesserung des Hirsutismus bewirkten, obwohl sie auf Androgene ganz unterschiedlich einwirken – Spironolacton verschob in dieser Studie die gemessenen Hormonspiegel nicht wesentlich, dennoch fiel der klinische Haarscore ebenso (kontrollierte Studie, 1995). Eine ältere placebokontrollierte Crossover-Studie zeigte nur einen geringen, nicht statistisch signifikanten Effekt von Spironolacton auf Hirsutismus, ohne messbare Veränderung der Hormonspiegel (kontrollierte Studie, 1987"). Bewertungen der Behandlung von haarausfallbezogenem Antiandrogen weisen darauf hin, dass Spironolacton und ähnliche Medikamente die Androgeneinwirkung am Haarfollikel blockieren, anstatt die Androgene selbst zu senken, was möglicherweise erklärt, warum sich die klinische Verbesserung und die Hormonspiegeländerung nicht immer zusammen bewegen ("systematische Übersicht, 2015"). Verwandte Fragen dazu — einschließlich ob Spironolacton bei übermäßigem Gesichts- oder Körperhaarwuchs hilft und ob Antibabypillen plus Spironolacton funktionieren besser als Spironolacton allein — werden separat behandelt.

Was die Studien nicht verglichen

Keine der hier beschriebenen Studien testete Metformin gegen Spironolacton für Menstruationsregelmäßigkeit als eigenständiges Ergebnis für beide Medikamente allein — die nächsten Vergleiche kombinierten Spironolacton mit einem oralen Kontrazeptivum oder mit Metformin selbst, anstatt reines Spironolacton gegen reines Metformin für Zyklusregelmäßigkeit zu testen. Das Archiv hat auch nichts, das die beiden Medikamente direkt für Gewicht, Insulinresistenz oder langfristiges Stoffwechselrisiko über die beiden oben beschriebenen Kombinationsstudien hinaus vergleicht; diese Studien maßen Glukosetoleranz, Dyslipidämie und Hypertonie als Sicherheitsergebnisse und fanden keinen signifikanten Unterschied zwischen der Gruppe mit kombiniertem oralen Kontrazeptivum plus Spironolacton und der Metformin-Gruppe bei diesen Maßen (kontrollierte Studie, 2017).

Andere Dinge, für die Spironolacton getestet wurde

Einige kleinere oder ältere Studien berühren Nebenfragen, die für jeden relevant sind, der dieses Medikament abwägt. Eine Studie fand, dass Spironolacton im Gegensatz zu Flutamid den Knochenverlust bei Frauen, die einen GnRH-Agonisten gegen Hirsutismus erhielten, verhinderte ("kontrollierte Studie, 1999"), und eine andere fand keinen Unterschied in der Knochendichte, unabhängig davon, ob Spironolacton über ein Jahr lang zu einem kombiniertes oralen Kontrazeptivum hinzugefügt wurde (kontrollierte Studie, 2001). Eine große Metaanalyse des Krebsrisikos mit Spironolakton an mehr als vier Millionen Menschen fand keine signifikante Assoziation mit Brust-, Eierstock-, Blasen-, Nieren-, Magen- oder Speiseröhrenkrebs und eine Assoziation mit niedrigerem Prostatakrebsrisiko, obwohl die Sicherheit dieser Evidenz als niedrig bewertet wurde und die eingeschlossenen Studien nicht speziell auf jüngere Frauen oder PCOS ausgerichtet waren (systematischer Review, 2022) — diese Frage wird weiter auf der Seite über Spironolakton und Krebsrisikoerforscht. Eine separate Studie fand, dass eine Antiandrogen-Behandlung einschließlich Spironolakton die PSA-Werte bei behaartem Frauen senkte, was als Marker für eine reduzierte Androgenaktivität im Gewebe angesehen wird (kontrollierte Studie, 2000).

Was Ihnen das nicht sagt

Die Studien zum direkten Vergleich von Spironolakton und Metformin sind klein — 22 bis 56 Frauen — und größtenteils kurz, dauern sechs Monate bis ein Jahr. Keine folgte Frauen lange genug, um zu sagen, was mit Hirsutismus, Zyklen oder Stoffwechselmarkern über diesen Zeitraum hinaus geschieht, eine Frage, die separat für Langzeitanwendung von Spironolaktonberührt wird. Keine der Studien hier unterschied, ob eines der beiden Medikamente Haarausfall von der Kopfhaut beeinflusst, was ein unterschiedliches Symptom von Hirsutismus ist und auf der Seite über besprochen wird PCOS und Haarausfall. Und keine Studie in diesem Archiv verglich Metformin gegen Spironolakton, das allein verabreicht wurde, ohne dass ein orales Kontrazeptivum einem Arm hinzugefügt wurde — die fairste Lektüre der Evidenz ist also, dass Spironolakton-Kombinationen Metformin bei Haar- und Hormonmaßen in diesen bestimmten Studien übertrafen, während Metformins Beitrag zu Stoffwechselmarkern durch Spironolakton in denselben Studien nicht erreicht wurde. Ob das für Gewicht, Blutzucker oder speziell Fertilitätsergebnisse gilt, wird von diesem Studiensatz nicht angesprochen.