La spironolactone ou la metformine est-elle meilleure pour les symptômes du SOPK ?

Pour l'excès de pilosité et les niveaux d'hormones, les essais qui ont testé la spironolactone contre la metformine chez les femmes atteintes du SOPK ont montré que la spironolactone en faisait plus. Pour la glycémie et les marqueurs métaboliques, la metformine est celle qui a été conçue pour ce travail et les essais n'ont pas trouvé que la spironolactone faisait le même travail. Aucun des deux médicaments n'a été montré pour tout faire, et les études ici sont petites.

Ce que les essais en direct ont réellement montré

Deux essais dans les archives ont comparé directement les deux. Dans l'un, un contraceptif oral combiné plus spironolactone a été comparé avec la metformine pendant un an chez 46 femmes atteintes du SOPK. La combinaison a produit des réductions plus importantes du score d'hirsutisme, de la testostérone totale et libre, de l'androstènedione et du sulfate de DHÉA que la metformine, et l'irrégularité menstruelle était moins fréquente avec la combinaison (essai contrôlé, 2017). Dans l'autre, la metformine seule a été comparée avec la metformine plus la spironolactone à faible dose chez 56 femmes pendant six mois. L'ajout de spironolactone a donné une réduction plus forte du score d'hirsutisme et a abaissé le sulfate de DHÉA, ce que la metformine seule n'a pas fait, bien que la metformine seule ait rétabli des règles régulières chez une proportion plus élevée de femmes que la combinaison n'a pu le faire (essai contrôlé, 2014). Dans les deux essais, l'effet propre de la metformine sur les niveaux d'hormones était plus faible que celui de la spironolactone, mais c'est la metformine qui a été créditée de l'amélioration métabolique — dans la première étude, 39 femmes sur 56 répondaient aux critères du syndrome métabolique au départ, et presque aucune après le traitement.

Sur l'hirsutisme et les cheveux spécifiquement

La spironolactone utilisée seule, sans metformine, a été testée contre d'autres traitements pour l'excès de cheveux. Dans un essai, elle a fonctionné à peu près aussi bien que l'acétate de cyprotérone combiné à l'estradiol chez les femmes atteintes d'hirsutisme idiopathique, bien que chez les femmes atteintes du SOPK, la combinaison de cyprotérone a réduit davantage les scores d'hirsutisme (essai contrôlé, 2000). Un autre essai a révélé que la finastéride et la spironolactone produisaient un degré similaire d'amélioration de l'hirsutisme malgré une action sur les androgènes tout à fait différente — la spironolactone n'a pas beaucoup modifié les niveaux d'hormones mesurés dans cet essai, pourtant le score clinique des cheveux a baissé quand même (essai contrôlé, 1995). Une étude de croisement plus ancienne contrôlée par placebo a trouvé seulement un effet léger et non statistiquement significatif de la spironolactone sur l'hirsutisme, sans changement mesurable des niveaux d'hormones (essai contrôlé, 1987). Les critiques des traitements anti-androgènes liés aux cheveux notent que la spironolactone et les médicaments similaires bloquent l'action des androgènes au niveau du follicule pileux plutôt que de réduire les androgènes eux-mêmes, ce qui peut expliquer pourquoi l'amélioration clinique et le changement du taux d'hormones ne vont pas toujours de pair (revue systématique, 2015). Les questions connexes à ce sujet — notamment celle de savoir si la spironolactone aide à l'excès de pilosité faciale ou corporelle et si les pilules contraceptives plus la spironolactone fonctionnent mieux que la spironolactone seule — sont traitées séparément.

Ce que les essais n'ont pas comparé

Aucune des études présentées ici n'a testé la metformine contre la spironolactone pour la régularité menstruelle comme résultat isolé pour les deux médicaments pris seuls — les comparaisons les plus proches ont combiné la spironolactone avec un contraceptif oral ou avec la metformine elle-même, plutôt que de tester la spironolactone seule contre la metformine seule pour la régularité du cycle. L'archive ne contient rien non plus comparant directement les deux médicaments pour le poids, la résistance à l'insuline ou le risque métabolique à long terme au-delà des deux essais de combinaison décrits ci-dessus ; ces essais ont mesuré la tolérance au glucose, la dyslipidémie et l'hypertension comme résultats de sécurité et n'ont trouvé aucune différence significative entre le groupe contraceptif oral combiné plus spironolactone et le groupe metformine sur ces mesures (essai contrôlé, 2017).

Autres domaines pour lesquels la spironolactone a été testée

Quelques essais plus petits ou plus anciens abordent des questions connexes pertinentes pour toute personne qui envisage ce médicament. Un essai a révélé que la spironolactone, contrairement à la flutamide, prévient la perte osseuse chez les femmes recevant un agoniste de la GnRH pour l'hirsutisme (essai contrôlé, 1999), et un autre n'a trouvé aucune différence de densité osseuse selon que la spironolactone ait été ajoutée ou non à un contraceptif oral combiné sur une année (essai contrôlé, 2001). Une grande méta-analyse du risque de cancer avec la spironolactone portant sur plus de quatre millions de personnes n'a trouvé aucune association significative avec les cancers du sein, ovarien, de la vessie, du rein, gastrique ou de l'œsophage, et une association avec un risque réduit de cancer de la prostate, bien que la certitude de cette preuve ait été évaluée comme faible et que les études incluses ne se soient pas concentrées spécifiquement sur les femmes plus jeunes ou le SOPK (examen systématique, 2022— cette question est explorée plus loin sur la page consacrée à risque de spironolactone et de cancer. Un essai distinct a montré que le traitement antiandrogène incluant la spironolactone a abaissé les niveaux de PSA chez les femmes hirsutes, considéré comme un marqueur d'une action androgène réduite dans les tissus (essai contrôlé, 2000).

Ce que cela ne vous dit pas

Les essais comparant directement la spironolactone et la metformine sont de petite taille — 22 à 56 femmes — et généralement de courte durée, d'une durée de six mois à un an. Aucun n'a suivi les femmes assez longtemps pour dire ce qui se passe avec l'hirsutisme, les cycles ou les marqueurs métaboliques au-delà de cette période, une question abordée séparément pour l'utilisation à long terme de la spironolactone. Aucune des études ici n'a distingué si l'un ou l'autre médicament affecte la chute des cheveux du cuir chevelu, qui est un symptôme distinct de l'hirsutisme et est discuté sur la page consacrée à SOPK et chute de cheveux. Et aucune étude de cette archive n'a comparé la metformine à la spironolactone administrée entièrement seule, sans ajouter un contraceptif oral à un bras — donc la lecture la plus juste des preuves est que les combinaisons de spironolactone ont surpassé la metformine sur les mesures de cheveux et d'hormones dans ces essais particuliers, tandis que la contribution de la metformine aux marqueurs métaboliques n'a pas été égalée par la spironolactone dans les mêmes essais. Que cela s'applique au poids, à la glycémie ou aux résultats de fertilité spécifiquement n'est pas quelque chose que cet ensemble d'études aborde.