¿Es la espironolactona o la metformina mejor para los síntomas del síndrome de ovario poliquístico?

Para el exceso de vello e niveles hormonales, los ensayos que compararon la espironolactona con la metformina en mujeres con SOP encontraron que la espironolactona hizo más. Para el azúcar en sangre y los marcadores metabólicos, la metformina es la que fue diseñada para ese trabajo y los ensayos no encontraron que la espironolactona hiciera el mismo trabajo. Ninguno de los dos fármacos demostró hacer todo, y los estudios aquí son pequeños.

Lo que los ensayos directos realmente mostraron

Dos ensayos en el archivo compararon los dos directamente. En uno, un anticonceptivo oral combinado más espironolactona se comparó con metformina durante un año en 46 mujeres con PCOS. La combinación produjo caídas mayores en la puntuación de hirsutismo, testosterona total y libre, androstenediona y sulfato de DHEA que la metformina, y la irregularidad menstrual fue menos frecuente con la combinación (ensayo controlado, 2017). En el otro, se comparó metformina sola con metformina más espironolactona a dosis baja en 56 mujeres durante seis meses. Añadir espironolactona produjo una reducción más fuerte en la puntuación de hirsutismo y redujo el sulfato de DHEA, lo que la metformina sola no hizo, aunque la metformina sola restauró períodos regulares en una proporción más alta de mujeres que la combinación (ensayo controlado, 2014). En ambos ensayos, el efecto propio de la metformina sobre los niveles hormonales fue menor que el de la espironolactona, pero la metformina fue la que recibió crédito por la mejora metabólica — en el primer estudio, 39 de 56 mujeres cumplieron criterios de síndrome metabólico al inicio, y casi ninguna lo hizo después del tratamiento.

Sobre el hirsutismo y el cabello específicamente

La espironolactona utilizada por sí sola, sin metformina, ha sido probada contra otros tratamientos para el exceso de vello. En un ensayo funcionó aproximadamente tan bien como el acetato de ciproterona combinado con estradiol en mujeres con hirsutismo idiopático, aunque en mujeres con SOP la combinación de ciproterona redujo las puntuaciones de hirsutismo más (ensayo controlado, 2000<br/>Otro ensayo encontró que la finasterida y la espironolactona produjeron un grado similar de mejora en el hirsutismo a pesar de actuar sobre los andrógenos de manera bastante diferente — la espironolactona no desplazó mucho los niveles hormonales medidos en ese ensayo, sin embargo la puntuación clínica del vello disminuyó de todos modos (ensayo controlado, 1995<br/>Un estudio más antiguo cruzado controlado con placebo encontró solo un efecto leve, no estadísticamente significativo, de la espironolactona en el hirsutismo, sin cambio medible en los niveles hormonales (ensayo controlado, 1987). Las revisiones del tratamiento antiandrogénico relacionado con el cabello señalan que la espironolactona y medicamentos similares bloquean la acción de los andrógenos en el folículo piloso en lugar de reducir los andrógenos en sí, lo que puede explicar por qué la mejora clínica y el cambio de los niveles de hormonas no siempre avanzan juntos (revisión sistemática, 2015). Preguntas relacionadas sobre esto — incluyendo si la espironolactona ayuda con el exceso de vello facial o corporal y si si los anticonceptivos orales más espironolactona funcionan mejor que la espironolactona sola — se tratan por separado.

Lo que los ensayos no compararon

Ninguno de los estudios aquí evaluó la metformina contra la espironolactona para la regularidad menstrual como un resultado independiente en ambos medicamentos administrados solos — las comparaciones más cercanas combinaron espironolactona con un anticonceptivo oral o con la metformina en sí, en lugar de evaluar espironolactona pura contra metformina pura para la regularidad del ciclo. El archivo tampoco tiene nada que compare directamente los dos medicamentos para el peso, la resistencia a la insulina, o el riesgo metabólico a largo plazo más allá de los dos ensayos de combinación descritos anteriormente; esos ensayos midieron la tolerancia a la glucosa, la dislipidemia y la hipertensión como resultados de seguridad y no encontraron diferencias significativas entre el grupo de anticonceptivo oral combinado más espironolactona y el grupo de metformina en esas medidas (ensayo controlado, 2017).

Otras cosas que la espironolactona ha sido evaluada

Algunos ensayos más pequeños o más antiguos abordan preguntas secundarias relevantes para cualquiera que considere este medicamento. Un ensayo encontró que la espironolactona, a diferencia de la flutamida, previno la pérdida ósea en mujeres a las que se les administró un agonista de GnRH por hirsutismo (ensayo controlado, 1999), y otro no encontró diferencia en la densidad ósea independientemente de si se añadió espironolactona a un anticonceptivo oral combinado durante un año (ensayo controlado, 2001Una metasíntesis grande del riesgo de cáncer con espironolactona en más de cuatro millones de personas no encontró una asociación significativa con cáncer de mama, ovárico, vejiga, riñón, gástrico u oesofágico, y una asociación con menor riesgo de cáncer de próstata, aunque la certeza de esa evidencia fue calificada como baja y los estudios incluidos no se enfocaron en mujeres más jóvenes o PCOS específicamenterevisión sistemática, 2022— esta pregunta se explora más en la página sobre espironolactona y riesgo de cáncerUn ensayo separado encontró que el tratamiento antiandrogénico incluyendo espironolactona redujo los niveles de PSA en mujeres hirsutras, tomado como marcador de acción androgénica reducida en el tejidoensayo controlado, 2000).

Lo que esto no te dice

Los ensayos comparando espironolactona y metformina directamente son pequeños — 22 a 56 mujeres — y principalmente cortos, durando seis meses a un año. Ninguno siguió a las mujeres lo suficiente como para decir qué sucede con el hirsutismo, los ciclos o los marcadores metabólicos más allá de esa ventana, una pregunta abordada por separado para uso de espironolactona a largo plazoNinguno de los estudios aquí separó si alguno de los dos medicamentos afecta la caída del cabello del cuero cabelludo, que es un síntoma distinto del hirsutismo y se discute en la página sobre PCOS y pérdida de cabelloY ningún estudio en este archivo comparó metformina contra espironolactona dada completamente sola, sin un anticonceptivo oral agregado a un brazo — entonces la lectura más justa de la evidencia es que las combinaciones de espironolactona superaron a la metformina en medidas de cabello y hormonas en estos ensayos particulares, mientras que la contribución de la metformina a los marcadores metabólicos no fue igualada por la espironolactona en los mismos ensayos. Si eso se mantiene para peso, glucosa en sangre, o resultados de fertilidad específicamente no es algo que este conjunto de estudios aborde.