¿Puede la terapia hormonal ayudar durante los años perimenopáusicos?

Se ha demostrado que la terapia hormonal alivia los sofocos y la alteración del estado de ánimo relacionada con la menopausia, y las revisiones de las guías la nombran consistentemente como una opción recomendada para estos dos problemas específicamente. Pero la mayoría de los grandes ensayos detrás de estas cifras se realizaron en mujeres posmenopáusicas, no en mujeres aún en la transición perimenopaúsica en sí misma — por lo que parte de lo que se dice sobre la perimenopausia específicamente descansa sobre bases más endebles de lo que sugieren los titulares.

Qué cubre realmente la evidencia

El mayor conjunto de datos de ensayos sobre terapia hormonal — la revisión Cochrane del uso a largo plazo, que agrupa a casi 43.700 mujeres — es explícita en que ninguno de sus estudios incluidos se enfocó en mujeres perimenopáusicas (revisión sistemática, 2017) La mayoría de los participantes eran posmenopáusicas, con una edad promedio superior a 60 años. Esto importa, porque una mujer que busca respuestas específicas sobre la perimenopausia está, estrictamente, formulando una pregunta para la que esta investigación no fue diseñada para responder. Una revisión sistemática separada de directrices nacionales sobre la menopausia encontró la misma brecha: las recomendaciones específicas sobre la perimenopausia fueron descritas como escasas en los documentos de orientación de la más alta calidad disponibles (revisión sistemática, 2024). Lo que ambos artículos coinciden es más limitado que "la terapia hormonal ayuda con la perimenopausia" — es que la terapia hormonal es una opción consistente y recomendada para los síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos) y para la alteración del estado de ánimo asociada a la menopausia, en las poblaciones realmente estudiadas.

Sofocos

Dentro de esa revisión de directrices, los síntomas vasomotores fueron una de solo dos áreas de síntomas donde la terapia hormonal sistémica fue consistentemente recomendada en las directrices de práctica clínica de mayor calidad (revisión sistemática, 2024). Para una imagen más completa de cuánto tiempo tienden a durar estos síntomas y qué más se ha intentado para ellos, la página del archivo sobre la duración del sofoco y la página de evidencia sobre terapia hormonal profundizan más. También se han probado otros enfoques específicamente contra los sofocos: una revisión Cochrane de tibolona, un esteroide sintético, encontró que era más efectiva que el placebo para reducir los síntomas vasomotores, aunque la terapia hormonal combinada funcionó aún mejor (revisión sistemática, 2016). La acupuntura no mostró una ventaja consistente sobre la acupuntura simulada para la frecuencia de sofocos, y fue menos efectiva que la terapia hormonal cuando se compararon directamente (revisión sistemática, 2013). Black cohosh no mostró diferencia significativa del placebo (revisión sistemática, 2012), y el efecto de la dehidroepiandrosterona en los síntomas de la menopausia se calificó como incierto porque los resultados de los ensayos no pudieron combinarse de manera consistente (revisión sistemática, 2017).

Estado de ánimo y depresión durante la transición

Aquí es donde la evidencia específica de la perimenopausia es un poco más directa. Las guías para evaluar y tratar la depresión perimenopáusica establecen que aunque la terapia estrogénica no está aprobada específicamente para tratar esta condición, hay evidencia de efectos antidepresivos en mujeres perimenopáusicas — particularmente aquellas que también tienen sofocos y sudores nocturnos (revisión sistemática, 2020). Los datos sobre terapia combinada de estrógeno-progestina para la depresión se describieron en las mismas guías como escasos e inconclusos. Un ensayo aleatorio separado examinó qué sucede cuando se suspende el estradiol en mujeres con antecedentes de depresión perimenopáusica que anteriormente habían respondido a terapia hormonal: las que cambiaron de estradiol a placebo experimentaron un aumento significativo en los síntomas depresivos, mientras que las mujeres que continuaron con estradiol, y las mujeres de control sin antecedentes de depresión, permanecieron bien (ensayo controlado, 2015). Esto está vinculado a una pregunta relacionada que algunos lectores hacen — qué sucede cuando el estrógeno se suspende abruptamente — y a las guías de tratamiento más completas para la depresión menopáusica, que cubren los antidepresivos y la psicoterapia como opciones de primera línea junto con la terapia hormonal.

Qué más se ha estudiado para los síntomas durante este tiempo

Para lectores que consideran opciones no hormonales, algunas han sido probadas directamente. El ejercicio mente-cuerpo (tai chi, yoga, qigong, enfoques basados en mindfulness) mostró mejoras en la densidad ósea, la calidad del sueño, la ansiedad, el estado de ánimo depresivo y la fatiga en un metanálisis de 11 ensayos aleatorizados en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, aunque la heterogeneidad entre estudios fue a menudo alta (revisión sistemática, 2024Las intervenciones nutricionales —dieta, suplementos, nutracéuticos— mostraron un beneficio conjunto modesto para los síntomas depresivos y de ansiedad durante la transición menopáusica, nuevamente con notable heterogeneidad y efectos inciertos una vez desglosados por tipo de intervención (revisión sistemática, 2022Un pequeño ensayo controlado con placebo de extracto de raíz de ashwagandha en mujeres perimenopáusicas encontró reducciones en las puntuaciones totales de síntomas de menopausia y puntuaciones de calidad de vida en comparación con placebo, junto con cambios en los niveles de estradiol, FSH y LH (ensayo controlado, 2021). Ninguno de estos es terapia hormonal, y ninguno fue probado directamente contra ella en el mismo ensayo.

Lo que muestran los datos de riesgo

La revisión Cochrane a largo plazo encontró que en mujeres posmenopáusicas relativamente sanas, la terapia hormonal continua combinada aumentó el riesgo de eventos coronarios, tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, cáncer de mama, enfermedad de la vesícula biliar y muerte por cáncer de pulmón durante los períodos de seguimiento estudiados, mientras que redujo el riesgo de fracturas — el resultado con el beneficio más claro (revisión sistemática, 2017La terapia solo con estrógeno mostró un patrón diferente: mayor riesgo de tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular y enfermedad de la vesícula biliar, pero menor riesgo de cáncer de mama y fractura, y sin aumento en eventos coronarios en ningún punto de seguimiento. Las mujeres mayores de 65 años en terapia combinada continua también mostraron mayor incidencia de demencia en esta revisión. Estas cifras provienen de mujeres que eran en su mayoría posmenopáusicas y mayores, no de mujeres en la ventana perimenopaúsica en sí, lo que vale la pena recordar al leerlas. Un desglose más completo se encuentra en la página de riesgos del reemplazo hormonal.

Lo que aún se desconoce

La base de evidencia del archivo sobre terapia hormonal se basa abrumadoramente en poblaciones posmenopáusicas, por lo que cómo estos beneficios y riesgos se traducen específicamente en los años perimenopáusicos — un período con sus propias fluctuaciones hormonales — no se responde directamente en los ensayos más grandes disponibles. Los datos sobre terapia combinada de estrógeno-progestina para la depresión perimenopaúsica se describen como escasos. Y cómo varían la prevalencia de síntomas y la respuesta al tratamiento según la región o la población es una pregunta separada, cubierta en cuán comunes son los síntomas de la menopausia en todo el mundo, en lugar de algo que este conjunto de estudios resuelva por sí solo. Para una vista más amplia de la investigación circundante, el archivo de menopausia y hormonas agrupa páginas relacionadas.