La terapia ormonale può aiutare durante gli anni perimenopausali?

La terapia ormonale ha dimostrato di alleviare le vampate di calore e i disturbi dell'umore correlati alla menopausa, e le revisioni delle linee guida la citano coerentemente come opzione consigliata per questi due problemi specifici. Ma la maggior parte dei grandi studi dietro questi dati è stata condotta su donne in postmenopausa, non su donne ancora nella transizione perimenopausa stessa — quindi parte di ciò che viene detto sulla perimenopausa nello specifico si basa su fondamenta più fragili di quanto suggeriscono i titoli.

Cosa copre effettivamente le prove

Il più ampio insieme di dati da studi su terapia ormonale — la revisione Cochrane sull'uso a lungo termine, che riunisce quasi 43.700 donne — è esplicito nel sottolineare che nessuno dei suoi studi inclusi si è concentrato su donne in perimenopausa (systematic review, 2017). La maggior parte dei partecipanti era in postmenopausa, con un'età media superiore a 60 anni. Questo è importante, perché una donna che cerca risposte specifiche sulla perimenopausa, rigorosamente, sta ponendo una domanda a cui questa ricerca non è stata progettata per rispondere. Una revisione sistematica separata delle linee guida nazionali sulla menopausa ha riscontrato lo stesso divario: le raccomandazioni specifiche sulla perimenopausa sono state descritte come scarse nei documenti di orientamento di più alta qualità disponibili (systematic review, 2024). Ciò su cui entrambi i documenti concordano è più limitato rispetto a "la terapia ormonale aiuta con la perimenopausa" — è che la terapia ormonale è un'opzione coerente e consigliata per i sintomi vasomotori (vampate di calore, sudorazioni notturne) e per il disturbo dell'umore associato alla menopausa, nelle popolazioni effettivamente studiate.

Vampate di calore

All'interno di quella revisione delle linee guida, i sintomi vasomotori erano una delle sole due aree di sintomi in cui la terapia ormonale sistemica è stata costantemente raccomandata tra le linee guida di pratica clinica di qualità superiore (systematic review, 2024"). Per un quadro più completo di quanto tempo questi sintomi tendono a durare e cosa altro è stato provato per loro, il la pagina dell'archivio sulla durata delle vampate di calore e la la pagina di evidenze sulla terapia ormonale forniscono più dettagli. Sono stati testati anche altri approcci specificamente contro le vampate di calore: una revisione Cochrane del tibolone, uno steroide sintetico, ha riscontrato che è più efficace del placebo nel ridurre i sintomi vasomotori, anche se la terapia ormonale combinata ha comunque ottenuto risultati migliori (revisione sistematica, 2016). L'agopuntura non ha mostrato alcun vantaggio coerente rispetto all'agopuntura fittizia per la frequenza delle vampate, ed è stata meno efficace della terapia ormonale quando i due metodi sono stati confrontati direttamente (revisione sistematica, 2013). Black cohosh non ha mostrato differenze significative rispetto al placebo (revisione sistematica, 2012), e l'effetto del deidroepiandrosterone sui sintomi della menopausa è stato valutato come incerto perché i risultati degli studi non potevano essere raggruppati in modo coerente (systematic review, 2017).

Umore e depressione durante la transizione

È qui che le evidenze specifiche della perimenopausa sono un po' più dirette. Le linee guida per la valutazione e il trattamento della depressione perimenopausa affermano che, sebbene la terapia estrogenica non sia approvata specificamente per il trattamento di questa condizione, vi sono prove di effetti antidepressivi nelle donne in perimenopausa — in particolare in coloro che hanno anche vampate di calore e sudori notturni (revisione sistematica, 2020). I dati sulla terapia combinata di estrogeni-progestinici per la depressione sono stati descritti dalle stesse linee guida come scarsi e inconcludenti. Uno studio randomizzato separato ha esaminato cosa accade quando l'estradiolo viene sospeso in donne con una storia passata di depressione perimenopausa che aveva precedentemente risposto alla terapia ormonale: coloro che sono passate dall'estradiolo al placebo hanno sperimentato un aumento significativo dei sintomi depressivi, mentre le donne che hanno continuato con l'estradiolo e le donne di controllo senza storia di depressione sono rimaste bene (studio controllato, 2015). Questo è collegato a una domanda correlata che alcuni lettori pongono — cosa accade quando l'estrogeno viene interrotto bruscamente — e alle più complete linee guida di trattamento per la depressione da menopausa, che coprono gli antidepressivi e la psicoterapia come opzioni di prima linea insieme alla terapia ormonale.

Cos'altro è stato studiato per i sintomi durante questo periodo

Per i lettori che ponderano opzioni non ormonali, alcune sono state testate direttamente. L'esercizio mente-corpo (tai chi, yoga, qigong, approcci basati sulla consapevolezza) ha mostrato miglioramenti nella densità ossea, nella qualità del sonno, nell'ansia, nell'umore depressivo e nella fatica in una meta-analisi di 11 studi randomizzati in donne in perimenopausa e postmenopausa, sebbene l'eterogeneità tra gli studi fosse spesso elevata (systematic review, 2024). Gli interventi nutrizionali — dieta, integratori, nutraceutici — hanno mostrato un beneficio raggruppato modesto per i sintomi depressivi e di ansia durante la transizione menopausale, ancora una volta con notevole eterogeneità ed effetti poco chiari una volta suddivisi per tipo di intervento (revisione sistematica, 2022). Un piccolo studio controllato con placebo dell'estratto di radice di ashwagandha in donne in perimenopausa ha rilevato riduzioni nei punteggi totali dei sintomi della menopausa e nei punteggi della qualità della vita rispetto al placebo, insieme a cambiamenti nei livelli di estradiolo, FSH e LH (trial controllato, 2021"). Nessuno di questi è una terapia ormonale, e nessuno è stato testato fronte a fronte contro di essa nello stesso studio.

Cosa mostrano i dati sul rischio

La revisione Cochrane a lungo termine ha riscontrato che nelle donne in postmenopausa relativamente sane, la terapia ormonale combinata continua ha aumentato il rischio di eventi coronarici, tromboembolismo venoso, ictus, cancro al seno, malattia della colecisti e morte per cancro ai polmoni durante i periodi di follow-up studiati, mentre ha ridotto il rischio di fratture — l'esito con il beneficio più evidente (systematic review, 2017). La terapia con soli estrogeni ha mostrato un andamento diverso: aumento del rischio di tromboembolismo venoso, ictus e malattia della colecisti, ma riduzione del rischio di cancro al seno e fratture, e nessun aumento degli eventi coronarici a nessun punto di follow-up. Le donne over 65 in terapia combinata continua hanno anche mostrato un aumento dell'incidenza di demenza in questa revisione. Questi dati provengono da donne che erano largamente in postmenopausa e più anziane, non da donne nella finestra perimenopausa stessa, il che vale la pena ricordare quando li si legge. Una suddivisione più completa si trova nella risks of hormone replacement page.

Ciò che rimane sconosciuto

L'archivio della base di prove sulla terapia ormonale è costruito prevalentemente su popolazioni postmenopausali, quindi come questi benefici e rischi si traducono specificamente negli anni perimenopausa — un periodo con le sue proprie fluttuazioni ormonali — non è direttamente risposto dai più grandi studi disponibili. I dati sulla terapia combinata con estrogeno-progestinico per la depressione perimenopausa sono descritti come scarsi. E come la prevalenza dei sintomi e la risposta al trattamento variano per regione o popolazione è una domanda separata, affrontata in quanto sono comuni i sintomi della menopausa in tutto il mondo, piuttosto che qualcosa che questo insieme di studi risolve di per sé. Per una visione più ampia della ricerca circostante, la archivio della menopausa e degli ormoni raccoglie insieme le pagine correlate.