La thérapie hormonale peut-elle aider pendant les années périménopausiques?

La hormonothérapie a démontré son efficacité pour atténuer les bouffées de chaleur et les troubles de l'humeur liés à la ménopause, et les examens des directives la désignent régulièrement comme une option recommandée pour ces deux problèmes spécifiquement. Mais la plupart des grands essais à l'origine de ces données ont été menés chez des femmes ménopausées, non chez des femmes encore en transition périménopausique elle-même — ainsi, une partie de ce qui est dit sur la périménopause spécifiquement repose sur des fondations plus fragiles que ce que les titres suggèrent.

Ce que les preuves couvrent réellement

Le plus grand corpus de données d'essais cliniques sur l'hormonothérapie — l'examen Cochrane sur l'utilisation à long terme, regroupant près de 43 700 femmes — est explicite que aucune de ses études incluses ne portait sur les femmes en périménopause (examen systématique, 2017). La plupart des participantes étaient ménopausées, avec un âge moyen supérieur à 60 ans. C'est important, car une femme cherchant des réponses spécifiques à la périménopause pose, strictement parlant, une question que cette recherche n'était pas conçue pour résoudre. Un examen systématique distinct des directives nationales de ménopause a révélé la même lacune : les recommandations spécifiques à la périménopause ont été décrites comme rares dans les documents de directives de la plus haute qualité disponibles (revue systématique, 2024). Ce sur quoi les deux articles s'accordent est plus étroit que « l'hormonothérapie aide en périménopause » — c'est que l'hormonothérapie est une option recommandée et cohérente pour les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur, sueurs nocturnes) et pour le trouble de l'humeur associé à la ménopause, dans les populations réellement étudiées.

Bouffées de chaleur

Dans cet examen des directives, les symptômes vasomoteurs figuraient parmi seulement deux domaines de symptômes où un traitement hormonal systémique a été régulièrement recommandé dans les directives de pratique clinique de meilleure qualité (revue systématique, 2024). Pour avoir une vision plus complète de la durée habituelle de ces symptômes et de ce qui d'autre a été essayé pour les traiter, la page d'archives sur la durée des bouffées de chaleur et la page page de preuves sur le traitement hormonal donnent plus de détails. D'autres approches ont également été testées spécifiquement contre les bouffées de chaleur : un examen Cochrane du tibolone, un stéroïde synthétique, a révélé qu'il était plus efficace qu'un placebo pour réduire les symptômes vasomoteurs, bien que le traitement hormonal combiné ait eu de meilleurs résultats encore (examen systématique, 2016). L'acupuncture n'a montré aucun avantage constant par rapport à l'acupuncture placebo pour la fréquence des bouffées de chaleur, et était moins efficace que l'hormonothérapie quand les deux ont été comparées directement (revue systématique, 2013). Le cimicifuga a montré aucune différence significative du placebo (examen systématique, 2012), et l'effet de la déhydroépiandrostérone sur les symptômes ménopausiques a été évalué comme étant peu clair car les résultats des essais ne pouvaient pas être regroupés de manière cohérente (examen systématique, 2017).

Humeur et dépression pendant la transition

C'est là que les preuves spécifiques à la périménopause sont un peu plus directes. Les directives pour évaluer et traiter la dépression périménopausique indiquent que bien que l'hormonothérapie estrogénique ne soit pas approuvée spécifiquement pour traiter cette condition, il existe des preuves d'effets antidépresseurs chez les femmes périménopausées — particulièrement celles qui ont également des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes (examen systématique, 2020). Les données sur l'hormonothérapie combinée estrogène-progestérone pour la dépression ont été décrites dans les mêmes directives comme rares et non concluantes. Un essai randomisé séparé a examiné ce qui se passe quand l'estradiol est arrêté chez les femmes ayant un antécédent de dépression périménopausique qui avait précédemment réagi à l'hormonothérapie : celles qui ont changé de l'estradiol au placebo ont connu une augmentation significative des symptômes dépressifs, tandis que les femmes qui ont continué l'estradiol, et les femmes témoins sans antécédents de dépression, sont restées en bonne santé (essai contrôlé, 2015). Cela se rapporte à une question connexe que certains lecteurs se posent — ce qui se passe quand l'estrogène est arrêté brusquement — et aux directives de traitement de la dépression ménopausique, qui couvrent les antidépresseurs et la psychothérapie comme options de première ligne aux côtés de l'hormonothérapie.

Qu'est-ce d'autre qui a été étudié pour les symptômes pendant cette période

Pour les lectrices envisageant des options non hormonales, quelques-unes ont été testées directement. L'exercice corps-esprit (tai chi, yoga, qigong, approches basées sur la pleine conscience) a montré des améliorations de la densité osseuse, de la qualité du sommeil, de l'anxiété, de l'humeur dépressive et de la fatigue dans une méta-analyse de 11 essais randomisés chez les femmes périménopausées et ménopausées, bien que l'hétérogénéité entre les études ait souvent été élevée (revue systématique, 2024). Les interventions nutritionnelles — régime alimentaire, suppléments, nutraceutiques — ont montré un bénéfice global modeste pour les symptômes dépressifs et anxieux au cours de la transition ménopausique, à nouveau avec une hétérogénéité notable et des effets peu clairs une fois ventilés par type d'intervention (examen systématique, 2022). Un petit essai contrôlé par placébo d'extrait de racine d'ashwagandha chez les femmes périménopausées a trouvé des réductions des scores totaux de symptômes ménopausiques et des scores de qualité de vie par rapport au placébo, accompagnées de changements des niveaux d'estradiol, de FSH et de LH (essai contrôlé, 2021aucun de ceux-ci n'est une hormonothérapie, et aucun n'a été testé en confrontation directe contre celle-ci dans le même essai.

Ce que les données sur le risque montrent

L'examen systématique Cochrane à long terme a montré que chez les femmes ménopausées relativement en bonne santé, l'hormonothérapie combinée continue augmentait le risque d'événements coronariens, de thromboembolie veineuse, d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein, de maladie de la vésicule biliaire et de décès par cancer du poumon au cours des périodes de suivi étudiées, tout en réduisant le risque de fracture — l'outcome avec le bénéfice le plus clair (examen systématique, 2017La thérapie aux œstrogènes seuls a montré un schéma différent : augmentation du risque de thromboembolie veineuse, d'accident vasculaire cérébral et de maladie de la vésicule biliaire, mais risque réduit de cancer du sein et de fracture, et aucune augmentation des événements coronariens à aucun point de suivi. Les femmes de plus de 65 ans sous thérapie combinée continue ont également montré une augmentation de l'incidence de la démence dans cet examen. Ces chiffres proviennent de femmes qui étaient largement ménopausées et plus âgées, non de femmes dans la fenêtre périménopausique elle-même, ce qui vaut la peine de retenir lors de leur lecture. Une ventilation plus complète se trouve sur la page des risques du traitement hormonal substitutif.

Ce qui reste inconnu

La base de données probantes de l'archive sur la thérapie hormonale est construite de manière écrasante sur des populations ménopausées, donc comment ces bénéfices et ces risques se traduisent par les années périménopausiques spécifiquement — une période avec ses propres fluctuations hormonales — n'est pas directement répondu par les plus grands essais disponibles. Les données sur la thérapie combinée aux œstrogènes-progestérone pour la dépression périménopausique sont décrites comme rares. Et comment la prévalence des symptômes et la réponse au traitement varient selon la région ou la population est une question distincte, couverte dans la fréquence des symptômes de la ménopause dans le monde, plutôt que quelque chose que cet ensemble d'études résout par lui-même. Pour une vision plus large de la recherche environnante, la archive ménopause et hormones rassemble les pages connexes ensemble.